精准医学与癌症的阻击战

　　如果把对癌症的治疗看作一座冰山，那么现有的手术、化疗、放疗等治疗方法，针对的不过只是冰山一角。

　　至今，人们并不清楚冰山到底是如何形成的。也就是说，肿瘤的遗传、免疫以及内分泌变化引起的改变等，医学上的认识依旧远远不足。

　　世界卫生组织最新公布的全球癌症大数据显示，2018年全球新增的癌症患者达1810万人，因癌症死亡的人数约960万人。我国新发病例数380.4万例，占据全球癌症新发病人数的20%以上。

　　研究者不得不与肿瘤争分夺秒地赛跑，运用凝聚最新人类智慧的新技术与肿瘤开战。日前，第三届肿瘤转化医学国际学术大会在天津召开。来自中国、美国、德国、韩国、日本、荷兰等国家的800余名肿瘤领域专家学者齐聚一堂，围绕目前国内外转化医学研究成果、肿瘤的基础与临床、人工智能在肿瘤研究领域的应用、肿瘤免疫治疗、生物大数据时代的肿瘤精准治疗等最前沿的研究，共同探讨癌症防治的最新方案。

　　天津市肿瘤医院院长王平谈到，目前我国肿瘤治疗已经逐渐步入精准医学时代，诊疗技术取得了长足的进步，基础医学研究也得到了重要的发展，但在将研究成果转化为临床应用方面仍有不足，因此从治疗的效果上看，与国际先进水平还存在一定的差距。

　　转化医学已经成为近10年来医学领域的重点研究方向，其目的是打破基础研究和临床诊疗、技术创新、药物研发之间的屏障，缩短理论实验到临床指导的过程，使患者能够尽早享受到最新的科研成果，最终真正实现精准医疗。

　　大数据中心加速科研成果用于临床

　　当今的肿瘤诊疗已经进入个性化定制的精准医学时代，可以依据个体基因组学特征、环境和生活习惯进行干预和治疗。而实现肿瘤精准医疗，必须依靠海量的肿瘤临床数据平台。

　　我国是人口大国，也是肿瘤高发国家，癌症患病人数约占全球的1/5。2016年，天津市肿瘤医院率先建立全国首个“肿瘤精准医学大数据中心”，搭建覆盖我国常见恶性肿瘤的临床及组学大数据平台，建立临床大数据与生物样本数据的整合和共享机制，为肿瘤精准医学的发展提供有力的资源与技术支撑。

　　天津市肿瘤医院副院长陈可欣教授介绍，中心有一个高质量肿瘤生物样本库，覆盖20种常见恶性肿瘤、累计收集组织样本超过5.5万例、血液标本超过8万例。基于这个样本库，打破过去医学影像、检验诊断、治疗方案等信息独立存储、难以共享的“孤岛”现象，将病历信息根据时间轴进行全盘汇总整合，建立了符合国际标准、汇集220万例患者数据的临床医学数据中心。初步完成500余例肺癌、肾癌、肝癌病例的组织标本的全外显子组测序，通过进行已知癌症相关基因靶点的测序筛查，促进精准医学研究成果转化到临床，提高个体化治疗水平。已完成首批试点项目的两万余例病例随访，将来可通过回顾性生存分析，为肿瘤治疗和用药模型的构建提供相应依据。

　　今后，该中心还将继续为新的肿瘤分类、诊断和预后标准提供讨论方向，为肿瘤的早期筛查、诊断和药物研发提供科学依据，为优秀科研成果持续产出和临床个体化治疗策略改进构建信息平台。并经过3年～5年时间，从医院平台向全国大数据中心发展，汇集全国各地联盟医院，最终建立包含生物样本库、组学数据、临床数据、随访数据、知识库、文献库在内的“肿瘤精准医疗科研网络”，形成国际一流的精准医学研究平台和保障体系，尽早将基础研究转化为临床应用，为我国制定肿瘤精准医疗的临床标准和应用指南提供依据。

　　不同区域人群肿瘤危险因素有显著差异

　　由于肿瘤的早期症状并不明显，多数患者就诊时已经处于晚期，错失治疗的最佳时机。在精准医学时代，与肿瘤作战更讲究“关口前移”，肿瘤筛查则是助力肿瘤早期预警的有效途径。

　　陈可欣介绍，以国内最常见的肺癌为例，如果早期发现并接受规范化治疗，患者的5年生存率可达到90%以上。但临床上约有70%的患者发现时就已经是中晚期，错过了手术治疗的最佳时机。

　　统计显示，15年前到天津市肿瘤医院诊治的肺癌患者中，有一半以上发现时已是中晚期，失去了手术治疗的最佳时机，5年生存率不足20%。随着筛查工作的开展和人们防癌意识的提高，早期肺癌的发现率有了较大提升，如今医院接诊的患者中，近60%是肺癌早期患者。

　　女性高发的乳腺癌，经规范化诊治的早期患者，5年生存率可达95%，II期患者也能达到70%以上。早在上个世纪60年代，欧美发达国家就已对乳腺癌开展大规模钼靶筛查。亚洲地区乳腺癌防治工作起步较晚，目前仍处于探索阶段，尚缺乏面向大众的乳腺癌筛查保障机制。再加上中国是人口大国，医疗资源分布尚不均衡，在恶性肿瘤早诊早治方面工作仍有一定不足，我国女性早期乳腺癌中I期检出率仅有20%～25%，而欧美等发达国家则接近80%。

　　2017年起，天津市肿瘤医院开展“天津市常见恶性肿瘤早诊早治项目”，涵盖了肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等天津市四大高发恶性肿瘤的筛查。项目至今已连续开展两年，完成了对全市10万余人的肿瘤筛查，通过大数据分析发现，市区与郊区居民的肿瘤相关危险因素分布上存在显著差异，为今后天津市制定这4类常见恶性肿瘤的防治重点提供了基线数据。

　　“分型而治”精准诊疗提高患者生存质量

　　先进的药物研发出来了，到底如何在临床用好，什么样的病人能用、怎么用，都需要合理分析各方面数据，整体考量。

　　王平介绍说，由于基因类型不同，我国肿瘤发病特点和西方国家相比也具有自身特色，治疗方案也不应采用千篇一律的固定模式，而是更加强调多学科的协同发展。

　　以放疗为例，正从物理精准走向生物精准，原先主要是根据患者的体质、病灶大小、位置、病理类型来制订治疗方案；而现在更强调融入分子生物学信息，结合基因表型、分子生物标志物数值，综合考虑放疗敏感性、肿瘤的异质性、病人的损伤等因素，从而制订精准化治疗方案。

　　论坛上，专家们谈到，目前对于肺癌术后临床分期Ⅱ期和Ⅲ期患者，无论是中国还是国外的指南均推荐以铂类为基础的辅助化疗3～4个周期，但其有效性非常有限，5年生存率提高仅仅在5%左右，有70%~80%的病人不能从辅助化疗中获益。

　　天津市肿瘤医院王长利教授团队日前完成的一项研究，通过比较靶向药物与化疗作为辅助治疗的疗效对比，证实了对于ⅢA期EGFR突变非小细胞肺癌术后患者，靶向药物辅助治疗的中位生存时间增加近1倍。

　　分型而治，成为国内外肿瘤精准诊疗的共识。天津市肿瘤医院副院长、中国天津乳腺癌防治研究中心执行主任徐波介绍，以乳腺癌为例，如今从检测、治疗以及关注患者生活质量等方面，都更加精准。

　　当前乳腺癌的分级诊断结果，不仅可发现小至1毫米的肿物，还可以将乳腺癌分为不同亚型，从而根据每种亚型的生物学特性，掌握其在发病人群、治疗策略和临床预后等方面的差异。过去，具有相似特征的乳腺癌患者往往采取相同的化疗方案，可结果却不尽相同。如今随着分子生物学技术的发展，乳腺癌易感基因和致癌位点相继被发现，为乳腺癌精准治疗的药物选择与副作用控制提供了更多科学依据。

　　中国乳腺癌患者相对较年轻，25岁以下的患者占3%左右，因此对保乳、乳房再造等技术需求更高。随着新型靶向药物的相继问世，手术、放化疗、内分泌治疗等选择都已经从过去的“最大可耐受”转向“最小可治疗”，手术切除范围、耐药问题、化疗安全性等方面相较于过去都有了极大改善，让治疗不仅仅局限于生存，也更加注重提高患者的生活质量。