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因为热爱,她在北大直博!

来源:北京大学2023年02月06日

从广东北上燕园,化学是她从小到大的热爱。从对爸妈工作单位的瓶瓶罐罐感兴趣,到在博士阶段逐步细化自己的研究方向,她说:“感谢北大给予我一片开拓的天地”。用生物医学造福社会是她的初心,为此,她在书海与文献中苦苦寻找,在实验室与研究仪器中不断测试,最终得到了“与”门探针的研究成果,为疾病的精准诊疗带来突破。2022年,她获得北京大学博士生荣誉性最高的奖项——“博士研究生校长奖学金”。一起走进北京大学化学与分子工程学院博士研究生陈梦琪的分子世界。


开发新结构

准确鉴别患病类型


陈梦琪开发的一个新结构,可以同时回应两个靶点,即同时满足两个条件的“与”逻辑。


精准诊断和精准治疗在现代医学中扮演着越来越重要的作用。在临床实践中,精准医疗追求精确适宜的诊疗方法,以实现医源性损害最小化、医疗耗费最低化以及病患获益最大化。通常的诊断或者治疗,往往由单一靶点进行,但是单一靶点会对正常组织产生副作用。所以,如果能够结合两种靶点,结果将会更加精确,达到精准诊断和治疗的效果。现在的难题是:如何用单一的化学分子完成两种靶点的结合?

陈梦琪的研究,就是在朝着精准诊断和精准治疗的目标前进,致力于解决现今这一难题。她开发的一个新结构,可以同时回应两个靶点,即同时满足两个条件的“与”逻辑。在“与”逻辑结构的基础上,安插不同的功能部分,从而构成成像特异性更高的“与”门探针,深入细胞能够准确鉴别患病类型。

陈梦琪的这篇论文发表在国际期刊ACS Central Science上,文章中,这一结构成功应用于不同小鼠模型和肝病患者血清样本的精准鉴别,有望对疾病的精准诊断和治疗带来关键性突破。

陈梦琪在“化学之星”评选答辩现场

新结构的产生,起源于一个简单的想法,就是“怎么样可以让两个分子变成一个分子”?

这个问题一直“揪”着陈梦琪在书海和文献中寻找,在实验室与研究仪器中测试。陈梦琪看了大量有机合成、药物设计方面的文章,也四处搜寻看似不相关的文献,寻找某一个可能的结构。

终于,她偶然间看到一篇文章中讲到的结构或许正能够实现预期效果,那一瞬间,她便坚定地预见到,自己能够把这个新结构做出来。受到该文章的启发,陈梦琪一头扎入实验室,将自己研究的对象套用该结构进行组合,反复调试后,果然实现了一个分子结合两个靶点的目标。

然而,将研究推向深入的过程并非一帆风顺,遇到瓶颈期时,陈梦琪及时调整思路走出困境。最初,她想要解决精准治疗的问题,但是治疗量的分子合成需要1~2克的重量级别,这是陈梦琪在合成中无法获得的。这一问题一度让她的实验止步不前。在与一位传染科医生交流时,医生告诉她,精准判断病人的生病类型是临床中更迫切的问题。陈梦琪开始调整思路,决定先瞄准精准诊断,最终,她得到了“与”门探针的研究结果。

论文发表后,陈梦琪一直没有放弃进一步研究精准治疗的想法。精准治疗的目标引导着她不断思考、改进研究结果——她对实验有了更深入的认识,在原有基础上改动一个部分,从而大大降低合成的难度。如今,陈梦琪实验中得到的合成量可以达到一克,完全符合精准治疗的分子量要求,并顺利完成前药分子的设计、合成以及细胞、动物治疗实验。于是,她最初想要攻克的精准治疗问题也成功解决了。

精准医疗前路漫漫,陈梦琪仍在不断地思考提升改进的方法。


每天十小时

 陈梦琪的实验室生活


当她碰到实验结果失败的情况时,就会把自己关在一个小房间里唱歌,并用手机软件录下来。“唱十几二十分钟,感觉整个人神清气爽。”


在阶段性成果的背后,凝结的是陈梦琪日复一日在实验室辛勤地学习。陈梦琪平均每天学习和工作超过10个小时,只有周日会稍作休息的她,也时常会出现在实验室。化学生物学需要大量地做实验,陈梦琪在实验室中一站就是一整天,手上不停地操作仪器,看实验中的各种反应,或者做各种细胞和活体动物的研究。“我感觉这还是个体力活,相当于一直在运动,可能也有一定的减肥效果。”陈梦琪笑着说。

陈梦琪在实验室中

压力大时,陈梦琪有自己的解压“秘方”——唱歌。当她碰到实验结果失败的情况时,就会把自己关在一个小房间里唱歌,并用手机软件录下来。“唱十几二十分钟,感觉整个人神清气爽,”然后再接着投入到实验研究中。当周末没有很忙的实验时,她偶尔会去圆明园走两圈,或者去邱德拔体育馆打球。这样劳逸结合的节奏,帮助她在科研长跑中坚持下来。

课题组内活跃的讨论氛围也推动着陈梦琪不断进步。之前,她常常反思自己是否在研究时过于较真,但进入北大后,同样认真严谨的学术伙伴们让她放下了这个顾虑,因为大家都会追着一个问题互相讨论。她“不喜欢让问题隔夜”,组会上,如果导师提出的问题当场难以回答,陈梦琪一定会在组会结束后立刻查阅文献,同时和课题相近的同学深入讨论,一起得出可能的解决方法。


在北大,我找到了一群和自己很像的人,我们都对一个问题孜孜以求。

每隔一两天就有思想的交流和碰撞,师长和同学们每一次认真细致的反馈和交流总是带给她惊喜,这种结伴前行不断鞭策着陈梦琪继续努力。


化学的种子

 从幼时发芽


化学与生物学科交叉碰撞让陈梦琪为之着迷,她也期待着自己的研究有一天能够切实运用于人体,用知识惠泽更多人。


热爱化学的种子,早在陈梦琪小时候便已埋下。陈梦琪的父母都从事化学相关行业,她从小就能在父母的工作单位中见到各种各样的“瓶瓶罐罐”和化学仪器,这为她打开了化学的大门,“当时觉得很有趣。”在这种兴趣的引导下,进入中学后,陈梦琪选择了理科,大学后也毫不犹豫地选择了化学专业。

进入博士阶段的学习后,随着专业进一步细化,陈梦琪也在思考,究竟什么是自己致力于研究的问题?将专业知识应用于社会实际一直是她的初心,兴起于上世纪90年代中期的化学生物学成为她的兴趣所在。化学生物学是研究生命过程中化学基础的科学,通过探索干预和调整疾病发生发展的途径和机理,能够为新药发现提供必不可少的理论依据。化学与生物学科交叉碰撞让陈梦琪为之着迷,她也期待着自己的研究有一天能够切实运用于人体,用知识惠泽更多的人群。尽己所学、贡献社会、回报祖国,一直是陈梦琪心中的愿望。

陈梦琪和实验室成员的合照


北大这座园子,注定是每一位北大人最温暖的记忆之一。面对未来,陈梦琪说:


我希望今后在很自豪地说出自己是北大人的同时,也可以也很自豪地说我在这里完成了一些事情。

北大给予她一片开拓的天地,她也用勤奋和钻研向北大汇报着自己的成果。陈梦琪是千千万万北大人的一员,燕园与其中的学子们相互滋养、共同生长,朝气蓬勃、生生不息。

【责任编辑:曹竞】

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